[비즈한국] HLB在挑战美国食品药品监督管理局（FDA）新药批准的过程中，第三次遭遇挫折。作为肝癌一线治疗药物研发的“瑞博赛利尼（Rivoceranib）-卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合疗法”，因收到FDA的补充要求函（CRL）而未能跨过准入门槛。市场深感忧虑，担心此次受挫不仅影响HLB集团，还可能对韩国整个制药与生物医药板块的投资信心产生负面影响。
原因在于合作伙伴恒瑞医药其他药品的质量管理
HLB当日通过公示宣布，瑞博赛利尼-卡瑞利珠单抗联合疗法在FDA审查中收到了CRL。这是继2024年5月和2025年3月之后，第三次收到此类函件。
此前第一、二次收到CRL时，卡瑞利珠单抗的CMC（生产与质量管理）风险曾是阻碍因素，但此次并非瑞博赛利尼或卡瑞利珠单抗本身的生产工艺发现了缺陷。
HLB方面解释称，此次CRL的原因是恒瑞医药在美国销售的其他仿制药的原料药（API）生产设施，在FDA的定期cGMP（药品生产质量管理规范）核查中被指出存在问题，并收到了“Form 483（缺陷通报书）”。据HLB透露，FDA曾分别于4月15日和本月3日对恒瑞医药的原料药（DS）设施和制剂（DP）设施进行了突击检查。这并非针对瑞博赛利尼-卡瑞利珠单抗新药批准的上市前核查（PAI）。
问题的症结在于，该设施计划用于生产瑞博赛利尼的原料药。FDA表示“在确认该制造工厂全面遵守cGMP标准之前，无法批准瑞博赛利尼”，因工厂整体的质量管理问题而推迟了审批。这可以看作是工厂共用导致的其他药物质量管理不善所引发的“蝴蝶效应”。
然而，业内担忧的是，HLB事实上完全无法掌控其合作伙伴恒瑞医药。恒瑞医药在4月接受原料药设施核查后一直在准备补救答复，尽管在7月3日收到制剂设施的缺陷通知，却隐瞒了该事实，直到本月5日才通知HLB的美国新药研发子公司Elevar。
据悉，恒瑞医药当时辩称：“由于瑞博赛利尼尚未商业化，不在核查范围内，因此未共享相关内容。”这意味着尽管包括此次在内已连续3次未能获得FDA批准，但内部信息沟通依然不畅。HLB表示，已正式向恒瑞医药索要FDA Form 483中关于此次审批延迟核心原因的具体指正内容，并正在等待答复。
制药产业研究院院长郑允泽指出：“尽管是直接的生产设施问题，但合作伙伴之间沟通不畅，清晰地表明了结构性控制权的缺失。这是一个巨大的教训，显示了在非单一企业进行共同开发或合作关系时，存在明显的局限性。”
“三星生物神话”金泰汉的豪言壮语，为何3个月后便难堪收场
随着事态演变，HLB集团生物业务总负责人金泰汉的处境变得尴尬起来。作为三星生物制剂的首任CEO，曾打造出无缺陷质量系统的金泰汉，年初加入HLB集团时被视为解决HLB质量风险的“救援投手”。
金泰汉曾在4月举行的HLB集团综合股东座谈会上，对瑞博赛利尼-卡瑞利珠单抗获得FDA批准表现出自信。当时他表示：“加入HLB集团后的2~3个月里，审查了与FDA沟通的所有资料以及Elevar、恒瑞医药的资料。与Elevar的专家一起亲自访问了中国恒瑞医药，对生产工厂现场进行了仔细检查，并分享了应对FDA的经验。”他还安抚股东称：“这种情况是常有的案例，我认为恒瑞医药收到的CRL审查处于批准与补充的边缘。”
然而，随着第三次FDA申报再次受阻，当时立下的豪言壮语在3个月后显得十分苍白。当然，此次原因是HLB未能察觉的其他药物cGMP问题，但结果显示，即使是全球质量专家，在控制海外合作伙伴的独立偶发风险方面也存在明确局限。
是否会蔓延为韩国生物产业的信任危机
作为科斯达克市值排名前列的生物龙头股，此次挫折给整个市场的资产价值和资本市场信用度投下了沉重的阴影。包括当日开盘即跌停的HLB在内，HLB集团旗下公司股价跌幅超过17%。
韩国生物协会副会长李承奎表示：“将此次事项视为瑞博赛利尼化合物本身的缺陷或基本面问题是牵强的，但担心市场会产生误解，从而引发生物板块及科斯达克市场整体的信任危机或投资心态萎缩。”他诊断称：“这给韩国制药生物企业带来了惨痛的教训，警示在通过海外合作开发新药时，必须在合同条款中彻底落实商业化阶段的CMC风险管控和信息共享体系。”
尽管HLB受到质量风险的影响，但瑞博赛利尼的新药价值和后续管线扩张势头仍被认为稳固。李承奎副会长表示：“此次事件应从中国合作伙伴的CMC等制造相关领域进行解读。鉴于HLB在发生事故时并未隐瞒，而是如实说明情况并公布应对方案，因此有必要静候HLB未来将采取的战略。”
HLB还面临着胆管癌二线治疗药物“Lirafugratinib”在今年9月获得FDA批准的预期。该药在1月举行的2026美国临床肿瘤学会消化道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公开了46.5%的客观缓解率（ORR）和96.5%的疾病控制率（DCR）的临床二期数据，备受业内瞩目。2023年还被FDA指定为突破性疗法（BTD）。此外，通过主要子公司HLB生命科学，瑞博赛利尼的额外适应症（腺样囊性癌等）临床试验正在进行中，而HLB Therapeutics等公司则正在加快神经营养性角膜炎治疗药物管线的开发，致力于后续抗癌药及新药候选物质产品组合的多元化。