[비즈한국] 所谓“梦想抗癌药”——即提取自身免疫细胞进行再训练，使其攻击癌细胞后再回输体内的细胞治疗剂，在韩国正显现出复苏的迹象。在经历黄禹锡事件和“Invossa”事件后，该领域的新药审批已停滞近9年。然而近期，随着多家韩国企业陆续取得显著成果，气氛已大为改观。Curocell372320获批了首款国产CAR-T治疗剂，而ViGenCell308080则成为了在正式获批前即可向患者提供治疗药物的“尖生法（尖端再生医疗法）第1号”案例主角。
Curocell，“国产第1号CAR-T”Rimkato获批
Curocell于本月29日从食品医药品安全处获得了CAR-T治疗剂“Rimkato”的品种许可。Rimkato作为针对接受过两种以上全身治疗后出现复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成人罕见病治疗药，被列为韩国第42号国产新药。
CAR-T治疗剂的作用方式是：从癌症患者血液中采集T细胞（免疫细胞），植入经过基因改造的CAR（嵌合抗原受体）以精准靶向攻击癌细胞，然后进行大量培养并将其回输至患者体内，从而杀灭肿瘤。这是一种个性化定制治疗方案，仅需注射一次，就有望在晚期血液癌患者身上实现近乎治愈的疗效。
不过，其制造工艺极其复杂，单次注射费用高达数亿韩元。在Rimkato之前，2021年3月获食药处批准的诺华（Novartis）Kymriah，其单次注射的医保报销上限额度超过3.6亿韩元。患者虽因医保算定特例（自付比例5%）及自付上限制度，实际仅需负担约600万韩元左右，但剩余部分需由国家承担，这给医保基金带来了巨大压力。
Rimkato的获批预计也将有助于减轻这种医保财政负担。业界和证券界认为，作为后起之秀，Rimkato的药价预计将设定在不超过Kymriah的3.2亿至3.6亿韩元之间。批准Rimkato的食药处也表示，这意味着此前仅能依赖高价海外进口产品的CAR-T治疗剂现在可以通过韩国本土技术直接生产和供应，有望为缺乏治疗选择的患者提供稳定的治疗机会。
Rimkato在临床上展现出了与Kymriah以及吉利德（Gilead）的“Yescarta”相当甚至更优的治疗效果，且副作用明显降低，因此备受业界和患者期待。据欧洲血液学学会（EHA）发表资料及Curocell等方面数据，Rimkato的CR（完全缓解率）为67%，高于Kymriah的40%及Yescarta的54%。其ORR（客观缓解率）为75%，虽低于Yescarta的83%，但高于Kymriah的52%。在安全性指标上也表现出卓越的竞争力。作为CAR-T治疗剂典型副作用的3级以上严重细胞因子释放综合征发生率，Rimkato为9%，低于Kymriah的22%和Yescarta的11%。在脑部及神经系统异常的严重程度上，Rimkato给药组仅为4%，而Kymriah为12%，Yescarta高达33%。
ViGenCell与汝矣岛圣母医院，获修订后“尖生法”第1号批准
ViGenCell也成为了适用《尖端再生医疗及尖端生物医药品安全及支援相关法律》（简称尖生法）的首家企业。这是因为本月23日，天主教大学汝矣岛圣母医院为治疗15名完全缓解后复发风险较高的EBV（EB病毒）阳性结外NK/T细胞淋巴瘤患者，向保健福祉部申请的尖端再生医疗治疗方案获得了批准。这是自去年2月针对重症及罕见难治性疾病患者，在正式获批前即可先行进行治疗的修订版“尖生法”施行1年2个月以来的首个尖端再生医疗治疗获批案例。
汝矣岛圣母医院用于该尖端再生医疗的治疗剂即为ViGenCell的“VT-EBV-N”。VT-EBV-N是一种自体血液来源的抗原特异性T细胞治疗剂，能够识别作为病毒种类之一的EBV的核心抗原。ViGenCell通过临床2期试验，验证了作为主要评价指标的2年无进展生存率改善的统计学意义，目前正在准备申请有条件许可及技术出口。
对于ViGenCell而言，通过此次获批，能够积累临床治疗现场使用VT-EBV-N的实际数据，这意味着已获得证实治疗剂价值并掌握了有利的技术出口条件。
此外，尽管不能覆盖全部治疗费用，但由于可以向患者收取部分费用，在正式获批前也开辟了实现实际销售额的途径。尖端再生医疗及尖端生物医药品审议委员会核定的每位患者VT-EBV-N治疗费用约为7620万韩元。
穿透监管冰河的“K-细胞治疗剂”
Rimkato的获批及基于尖生法的VT-EBV-N临床治疗应用，对于韩国国内细胞治疗剂行业犹如久旱逢甘霖。始于2005年黄禹锡博士干细胞论文造假事件，以及2019年可隆生命科学（Kolon TissueGene）950160骨关节炎基因治疗剂“Invossa-K”成分置换事件，导致了大众对细胞治疗剂的不信任感加剧。受此影响，食药处的审查变得比以往严苛得多，自2017年Invossa之后，韩国国产细胞治疗剂已有9年未获得过批准。2023年Nature Cell007390的重症膝关节退行性关节炎干细胞治疗剂“Jointstem”也因临床意义不足等原因被食药处驳回了审批。
风险投资（VC）及私募股权基金（PEF）等资本市场也因担忧监管风险，对细胞治疗剂投资变得消极。因此，韩国国内的细胞治疗剂开发企业不得不承受研发资金筹措困难与严苛监管的双重打击。而在此期间，诺华、吉利德等全球制药巨头的细胞治疗剂却接连获批。
业界谨慎期待，以此次连连取得的佳绩为契机，细胞治疗剂研发能否变得活跃。因为基于国内的成果，能够为技术出口或海外合作等全球市场拓展提供支持。正如挺过了残酷的监管寒冬一样，未来若能持续获得针对韩国国内细胞治疗剂开发企业的关注与投资，细胞治疗剂能否成为“K-Bio”的另一把利器，值得期待。