[비즈한국] 全球制药生物行业正为细胞治疗药物所带来的光明未来而感到振奋，这类药物主打“一次给药，治愈疾病”。然而，比起跨越技术门槛获得新药批准，在市场上实现盈利的商业化高墙更为险峻。这是因为行业难以摆脱严苛的审批监管、狭窄的非医保市场局限以及脆弱的耗材供应链等枷锁。本文将冷静地审视细胞治疗药物行业所面临的商业化现实。
上月19日晚8点40分，水原世界杯体育场。前韩国国家足球队队员朴智星代表由曼联传奇球星组成的OGFC踏上了赛场。他作为替补，在与水原三星蓝翼传奇队进行的“OGFC: THE LEGENDS ARE BACK”传奇赛中上场，奔跑了约8分钟。
朴智星在现役时期曾两次接受膝盖手术。在职业生涯末期，他长期忍受膝盖疼痛，甚至严重到踢完一场比赛后需要在床上躺上三天。去年9月14日在首尔世界杯体育场举行的慈善足球赛“Icon Match”中，他出场约55分钟后也曾表示：“得跛着脚走两周了。”当时他的膝盖状况已经糟糕到连日常生活都感到吃力。
然而据了解，今年朴智星在比赛结束后，膝盖并没有像去年那样肿胀。让他能够重新奔跑的秘诀是利用细胞治疗的再生医学。在本次比赛前，朴智星造访了西班牙的一家医院，该院曾为前巴塞罗那队长、后卫卡莱斯·普约尔进行过手术及康复治疗。他在膝盖内侧和外部半月板注射了干细胞并进行了康复训练。细胞治疗药物不仅仅停留在缓解症状的层面，而是能够从根本上修复受损组织，作为超越运动康复，征服癌症和罕见病的强有力武器，正受到瞩目。
从干细胞到CAR-T……用细胞治愈疾病
目前，生物药品市场主要由抗体治疗药物主导。这些药物克服了会破坏正常细胞的第一代化学抗癌药的毒性副作用，凭借精准打击特定癌细胞或疾病病灶的靶向效果，成为了市场主流。
细胞治疗药物作为继抗体药物之后的第三代治疗药物，在全球范围内备受关注。
细胞治疗药物是一种患者定制型药品，通过在体外培养活细胞或进行基因改造后再输入患者体内。与为了抑制疾病因子而需要持续给药的抗体治疗药物不同，细胞治疗药物的优势在于其能在体内自动增殖，寻找并消除疾病的根源，因此仅需一次给药就有望实现治愈。
细胞治疗药物包括干细胞治疗药物、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）以及NK（自然杀伤）细胞治疗药物等免疫细胞治疗药物。干细胞治疗药物擅长像朴智星接受的治疗那样，修复受损的软骨或组织；而免疫细胞治疗药物则专门攻击癌细胞。其中，CAR-T治疗药物通过将专门针对癌细胞的改造基因装载到患者的免疫T细胞中，使其能够识别并杀灭癌细胞。由于一次给药即可使晚期癌症患者几近康复，它也被称为“奇迹抗癌药”。
2030年市场规模将达23万亿韩元……年均增长18%
细胞治疗药物市场预计将高速增长。据全球市场调查机构Grand View Research预测，细胞治疗药物市场将从2024年的65.4亿美元（约9.606万亿韩元）增长到2030年的174.6亿美元（约25.6452万亿韩元），年均复合增长率超过17.8%。这一数据远超生物药品8.5%和化学合成药5.6%的年均增长率。甚至高于目前全球最热门的ADC（抗体偶联药物）治疗药物10.49%的年均增长率，可见下一代制药产业范式正在向细胞治疗药物转移。
全球大型药企为了抢占市场的主导权，竞争也非常激烈。去年以销售额为准，细胞治疗药物领域排名第一的是强生（J&J）与传奇生物合作的多发性骨髓瘤治疗药“Carvykti”，销售额约为19亿美元（约2.7902万亿韩元）。吉利德科学的弥漫大B细胞淋巴瘤（LBCL）治疗药“Yescarta”紧随其后，约为15亿美元（约2.2025万亿韩元）；百时美施贵宝（BMS）的LBCL治疗药“Breyanzi”以13.58亿美元（约1.9942万亿韩元）位列其后。商业化不到10年，就有多款产品跻身全球重磅炸弹级药品（年销售额10亿美元以上）行列，细胞治疗药物市场备受追捧。
随着细胞治疗药物的应用范围从现有的血癌迅速扩展至实体瘤和自身免疫性疾病，市场扩张速度预计将在未来进一步加快。此前，由于难以攻破实体瘤特有的坚固防御屏障，细胞治疗药物仅用于约占癌症患者总数10%的血癌治疗。直到2024年2月，Iovance公司的“Amtagvi”作为皮肤癌的一种——晚期黑色素瘤治疗药获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，获得了首款实体瘤细胞治疗药物的头衔。此后，针对胃癌、胰腺癌等实体瘤的开发研究正变得活跃。
不仅如此，2022年国际学术期刊《自然医学》等报道称，使用CAR-T治疗药物的重症系统性红斑狼疮（SLE）患者在数月内症状完全消失。以此为契机，细胞治疗药物作为自身免疫性疾病治疗药的潜力得到了验证，正迅速崛起成为全球制药生物行业的最大激战区。
韩国首款CAR-T治疗药物问世，获批首个《尖端再生医疗法》治疗计划
韩国企业为抢占全球市场也在加快步伐。Kolon TissueGene针对膝盖骨关节炎完成了全球临床三期试验，Medipost、NatureCell等正在准备全球临床三期试验，已进入商业化的最后阶段。基于GC Cell的NK细胞制造技术设立的美国关联公司Artiva，也计划在今年下半年通过临床三期试验开始给药，并以2029年申请新药上市为目标，加速全球市场布局。
韩国国内的商业化速度也在加快。上个月，Curocell的CAR-T治疗药物“Rimcato”获得了韩国食品医药品安全处的正式许可，目前正处于医保报销及药价协商阶段，预计最快于今年下半年上市。此前依赖诺华的“Kymriah”等跨国药企药物的韩国患者，终于可以使用国产技术生产的“一次性”治疗药物了。
此外，旨在扶持产业的制度性支持也为细胞治疗药物的商业化增添了动力。去年2月施行的《尖端再生医疗及尖端生物药品安全及支持相关法律》（简称《尖端再生医疗法》）修订案，其首个尖端再生医疗治疗计划获批案例就是代表。上个月，天主教大学汝矣岛圣母医院通过此次治疗计划获批，在正式获得品目许可前，便获准使用Vaxcell的细胞治疗药物“VT-EBV-N”对15名EBV（爱泼斯坦-巴尔病毒）阳性淋巴瘤患者进行治疗。每名患者的治疗费用定为约7620万韩元，这意味着即使在新药正式获批前，也开辟了一条有限的创收途径。
人们对能够实现“一次性治愈”的患者定制型细胞治疗药物的期望值将持续走高。然而，要在产业内立足，必须具备能够持续创造利润的商业模式。依然存在的监管高门槛和制造工艺的难度等，仍是被视为亟待解决的课题。现在，在制药生物行业面前，正等待着一场关于“不仅要如何治愈，更要如何生存”的现实大考。