[비즈한국] 全球制药生物行业正沉浸在以“单次给药即治愈”为卖点的细胞治疗药物的玫瑰色前景中。然而，突破技术瓶颈获得新药许可，远比在市场上获利（即商业化）要难得多。这是因为行业难以摆脱严苛的审批监管、狭窄的非医保市场局限以及脆弱的耗材供应链束缚。本文将冷静审视细胞治疗药物行业所面临的商业化现实。
食品药品安全处（食药处）的品目许可曾被视为新药开发的终点。但在刚刚开启的细胞治疗药物市场中，许可证书仅仅是商业化竞争的起点。无论药效多么卓越，如果价格昂贵导致患者对用药犹豫不决，最终仍会被市场遗忘。
非医保细胞治疗药物，依靠“超说明书用药”补贴销售
Immuncell-LC是2007年获得食药处品目许可的韩国首款免疫抗癌细胞治疗药物。虽然它是去年年度销售额达369亿韩元的韩国细胞治疗药物销售冠军，但深入观察其现状，会发现其陷入了市场困境。
Immuncell-LC的适应症为肝细胞癌根治术（手术、射频消融术、经皮乙醇注射术）后确认肿瘤已清除患者的术后复发辅助疗法。但由于它属于不适用健康保险的非医保药物，患者的费用负担沉重。单次给药费用约为400万至500万韩元，若要完成总共16次的标准治疗，患者需自行承担总计7000万至8000万韩元的巨额费用。
加之随着疫苗接种和卫生水平的提高，韩国肝癌的主要诱因——乙肝病毒携带者持续减少，Immuncell-LC的核心市场也在不断萎缩。即便如此，该产品仍能维持300多亿韩元的年销售额，原因在于医生可以根据临床判断进行“超说明书用药（Off-label）”。
“超说明书用药”是指医生根据自身裁量，将已获得食药处许可的药品用于许可事项以外的适应症、用法或用量。目前，Immuncell-LC除用于肝癌外，也被用于胰腺癌、脑肿瘤等其他癌症患者的术后复发辅助治疗。
GC Cell相关人士解释说：“由于获批的适应症是肝癌术后复发的辅助疗法，患者群本身并不庞大，且作为细胞治疗药物价格昂贵。过去母婴垂直传播导致的乙肝携带者很多，但现在这类人群也在减少，导致整体肝癌患者数量呈下降趋势。”
这种畸形的销售结构并非Immuncell-LC独有的问题。韩国企业成功商业化的细胞治疗药物中，相当一部分未能跨过健康保险报销的门槛，处于非医保状态。包括去年年销售额达194亿韩元的MediPost078160膝骨关节炎干细胞治疗药物“Cartistem”，以及BioSolution086820的“Cartilife”、PharmaResearch005690的“Heartcelgram-A”、Anterogen065660的“Queencell”等国产细胞治疗药物，目前均由患者全额负担费用。
国产首款CAR-T治疗药物，跨越“医保门槛”困难重重
Quratis开发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗药物“Limkato”于上月29日正式获得了食品药品安全处的品目许可。这是继以往依赖单次治疗费用超过3.6亿韩元的诺华“Kymriah”等超高价进口药物后，出现的“国产首款CAR-T”治疗药物。
p>Quratis方面表示，目标是通过加速健康保险医保申报，于今年9月正式推出Limkato。Quratis常务李承元（音译）在14日于首尔中区首尔四季酒店举行的记者见面会上表示：“Limkato已被选为保健福祉部‘许可-评价-协商并行’试点项目对象，比常规程序能更快进入医保目录。我们的目标是在最理想的剧本下，于9月完成医保准入。”
Limkato作为2024年12月选定的第二款试点药物，参与的“许可-评价-协商并行”试点项目是一项旨在同时进行食药处许可、健康保险审查评价院的医保评价以及国民健康保险公团的药价协商，从而缩短创新药物上市周期的一项制度。然而，业界认为，Limkato要在获批5个月后的今年9月如期被列入健康保险目录并上市，仍是一项艰巨的任务。
在Limkato之前，作为试点项目首款药物的儿科罕见病药物“Bylvay（用于进行性家族性肝内胆汁淤积症患者瘙痒症治疗）”，从品目许可（2024年8月）到进入医保目录（2025年10月1日）花费了约1年2个月。而“Qarziba（神经母细胞瘤治疗药物）”在2024年6月19日获批后，于同年12月1日进入医保目录，花费了约5.5个月。
即便对于评价标准相对确立的合成药物及抗体药物，政府方面的谈判也极其艰难。外界指出，对于单次给药费用高达数亿韩元且需要根据患者进行定制化生产、伴随复杂质量管理标准的尖端细胞治疗药物，其医保评价必然会更加严苛。
Quratis相关人士表达了期待：“由于被选为政府试点项目对象，可以将通常耗时330天的程序缩短至150天。且Limkato已掌握了比现有治疗药物将死亡风险降低53%的有效性数据，在医保谈判中具有优势。我们将通过提出比现有疗法更合理的药价，在减轻医保财政负担的同时最大限度地提高患者的可及性，以此提升政府的接受度。”
细胞治疗药物商业化战争的最终胜负，将不再取决于“如何制造”，而取决于“如何触达患者”。若韩国细胞治疗药物要摆脱非医保和超说明书用药的局限，跃升为全球重磅炸弹级药物（年销售额10亿美元以上），目前正是需要政府提供灵活制度支持的关键时刻。